Модифицированные аминокислоты и пептиды на их основе

Монографии по синтезу модифицированных аминокислот (N-метиламинокислот, альфа-алкиламинокислот, дегидроаминокислот, а также альфа-аминоальдегидов). Из большого числа известных методов выявлены наиболее технологичные. Рассмотрено получение конкретных модифицированных аминокислот (саркозина, альфа-амноизомасляной кислоты, 3,4-дегидропролина и др.). Показаны биологические свойства модифицированных аминокислот и их производных как ингибиторов ферментов и других биологически активных соединений. Сопоставлена реакционная способность естественных и модифицированных аминокислот в пептидном синтезе и выявлены методы, обеспечивающие высокие выходы модифицированных пептидов. Такие пептиды обладают более селективным действием, нередко повышенной на 2-3 порядка биологической активностью (аналоги энкефалина, аргининвазопрессина и др.) и увеличенной устойчивостью к ферментативному расщеплению по сравнению с пептидами, содержащими лишь остатки природных аминокислот. Установлено, что введение остатков модифицрованных аминокислот в молекулу пептидов в ряде случаев вызывает изменение конформации последних. Показано распространение производных модифицированных аминокислот в природе. Отдельная глава посвящена энантиоселективному гидрированию дегидроаминокислот, их производных и дегидропептидов в присутствии комплексных родиевых и других хиральных металлоорганических катализаторов в соответствующие насыщенные производные. Конденсация альдегидов с производными глицина с последующим энантиоселективным гидрированием дегидроаминокислот признана важным способом получения модифицированных насыщенных аминокислот.